小鼠心肌細胞是心血管研究的核心模型,其特性、應用及技術要點如下:
一、基礎特性
發育調控:心臟發育受Nkx2.5等基因調控,該基因敲除會導致心管形態異常,但仍能分化出部分心肌細胞。
自噬機制:心肌缺血再灌注(IR)損傷中,自噬通過Beclin-1等蛋白發揮保護作用,抑制自噬會加劇細胞凋亡。
二、分離與模型構建
分離技術:需通過顯微操作定位左前降支(LAD),結扎深度需精準(過深易穿孔,過淺則血流阻斷無效)。
疾病模型:
心肌梗死:通過LAD結扎術構建,成功標志為心電圖ST段抬高及局部蒼白。
病毒性心肌炎:腹腔注射柯薩奇病毒B3(CVB3)可模擬炎癥反應,B細胞和T細胞參與病理過程。
三、研究應用
再生醫學:近期技術可在心梗后修復小鼠心肌細胞,但干細胞培養的長期效果仍受限。
藥效評估:基因編輯小鼠(如ApoE?/?)適用于復合疾病模型的藥物篩選。
四、技術難點
血管定位:需借助伊文思藍顯影或顯微鏡(20×放大)避免解剖變異誤差。
溫度控制:術中體溫需維持36-37℃,低溫會加重缺血損傷。
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