微粒體定制系列(七)——倉鼠肝微粒體Hamster Liver Microsomes
引言
歡迎來到#齊氏生物#微粒體定制系列短文,倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes) 是藥物代謝研究中一種重要但具有特定應用場景的體外實驗工具。尤其是經由CYP2C酶代謝的藥物,代謝途徑上與人類更高相似性,這是倉鼠肝微粒體重要的價值所在。
一、倉鼠肝微粒體Hamster Liver Microsomes
倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )是倉鼠肝細胞的內質網碎片,含有豐富的藥物代謝I相酶(特別是細胞色素P450酶系,CYP450)和II相酶(如UGTs)。它們是進行體外代謝研究的“黃金標準”工具之一。

二、常規應用

三、獨特應用
在藥物發現的早期階段,通常會采用高通量篩選,當在大鼠等臨床前動物模型中觀察到的代謝行為與人體數據或人肝微粒體預測結果存在顯著差異時,倉鼠肝微粒體可以作為一個有用的“仲裁者”或補充模型,幫助解釋這種物種差異的來源,特別是當差異可能源于CYP2C時。

對于經由CYP2C酶代謝的藥物,倉鼠往往比大鼠更能準確地模擬人類體內的代謝情況。大鼠的CYP2C酶底物特異性和代謝速率與人類差異較大,而倉鼠的則更為接近。因此,當早期研究發現一個先導化合物在大鼠體內代謝過快,但與人類CYP2C相關性更高的倉鼠模型中代謝更慢時,這個化合物在人體內可能具有更理想的藥代動力學特性。
在由CYP2C酶代謝的藥物,代謝途徑上與人類更高相似性,這是倉鼠肝微粒體重要的價值所在。
四、體外藥物代謝模型差異
人、大鼠和倉鼠的肝微粒體及重組人CYP酶在體外藥物代謝中存在差異,主要體現在物種特性、應用場景及來源上:

五、總結
倉鼠肝微粒體 (Hamster Liver Microsomes )在藥物研發中扮演著一個重要的niche(細分領域)角色。它并非常規模型,但卻是解決特定代謝問題,尤其是涉及物種差異和CYP2C酶代謝問題的寶貴工具。
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