
咨詢:蘇州賽吉生物
做神經科學研究的同行大概都有過這樣的無奈:神經細胞對培養環境極其敏感,傳統二維培養的神經元不僅難以形成立體網絡,神經類器官更是常出現結構紊亂、功能退化的問題——要么長不出類似腦區的分層結構,要么突觸連接稀疏,用這樣的模型研究阿爾茨海默病、帕金森病等神經退行性疾病,根本無法還原病灶的真實病理特征。我們實驗室在開展阿爾茨海默病(AD)的β淀粉樣蛋白(Aβ)沉積機制研究時,就因二維培養的神經類器官模型數據不可靠,差點錯失國自然重點項目的申報機會,直到引入蘇州賽吉生物SACR-G旋轉細胞培養系統,才算打通了神經建模的“任督二脈"。
一、二維神經培養的“核心痛點",被動態仿生環境精準破解
神經系統的功能依賴于精密的立體結構:大腦皮層的分層排列、神經元之間的突觸連接、神經膠質細胞的支撐作用,都需要特定的微環境信號調控。傳統培養皿中,神經干細胞貼壁分化后很快失去極性,神經類器官常出現中心壞死、分層模糊的問題,關鍵功能蛋白(如突觸后致密蛋白95,PSD-95)表達量僅為原代腦組織的20%左右,導致病理機制研究和藥物篩選數據嚴重失真。而蘇州賽吉生物SACR-G旋轉細胞培養系統的設計核心,正是為神經細胞“復刻"體內微環境:
水平旋轉產生的低剪切力流體場,模擬腦內腦脊液流動的溫和力學信號,促使神經干細胞定向分化并形成立體網絡,神經類器官的皮層樣分層結構清晰可見,神經元軸突延伸長度較二維培養提升3倍;
高效傳質特性解決了類器官中心缺氧難題,氧氣和營養物質均勻滲透至直徑200μm以上的類器官內部,星形膠質細胞、少突膠質細胞等輔助細胞比例與體內腦區高度一致。
我們做過一組關鍵對比:將人誘導多能干細胞(iPSC)誘導的腦類器官分別用靜態和SACR-G培養28天,后者不僅出現了明確的海馬區樣結構,Aβ斑塊沉積模式也與AD患者腦組織切片高度吻合,而靜態培養的類器官僅能觀察到零散的Aβ聚集。
二、三大核心優勢,適配神經研究的特殊需求
維持神經類器官結構與功能的生理相關性
神經類器官的科研價值核心在于“模擬腦內真實狀態"。SACR-G培養的腦類器官不僅能重現腦區分層,還能維持長期的電生理活性——通過膜片鉗檢測發現,培養42天的類器官仍能記錄到神經元的動作電位,突觸傳遞效率較靜態培養提升4.5倍。我們用這套系統研究AD模型時,清晰觀察到Aβ斑塊對突觸連接的破壞過程,以及tau蛋白過度磷酸化與神經元凋亡的時序關系,這些數據為解析疾病進展機制提供了直接證據。
支持長期動態觀察,適配神經退行性疾病研究
神經退行性疾病的病理進程往往長達數月甚至數年,體外模型的長期穩定性至關重要。SACR-G的模塊化培養腔可實現神經類器官的連續培養,配合自動化溫度(37℃±0.1℃)、轉速(5-40rpm可調)調控,類器官存活時間可延長至90天以上,且期間膽堿乙酰轉移酶(ChAT,乙酰膽堿能神經元標志物)、酪氨酸羥化酶(TH,多巴胺能神經元標志物)等關鍵蛋白表達穩定。隔壁做帕金森病研究的團隊,用這套系統培養的中腦類器官,成功模擬了多巴胺能神經元的進行性退變過程,相關數據已作為核心支撐申請到科技部重點研發計劃。
多細胞共培養構建“神經-膠質-血管"完整微環境
腦功能的實現離不開神經細胞、膠質細胞和腦血管內皮細胞的協同作用。SACR-G的旋轉環境可讓不同細胞均勻混合并形成功能性連接——將神經類器官與腦微血管內皮細胞共培養時,內皮細胞會圍繞類器官形成血管樣結構,且能表達血腦屏障關鍵蛋白(如緊密連接蛋白claudin-5);同時,星形膠質細胞會向神經元周圍遷移并形成營養支持網絡。我們用這套共培養模型研究腦卒中后神經修復時,觀察到血管內皮細胞分泌的VEGF可促進神經元軸突再生,這一發現為腦卒中治療提供了新的靶點思路。
三、這些神經研究方向,正靠三維培養突破瓶頸
神經退行性疾病建模與藥物篩選
阿爾茨海默?。簶嫿ê珹β斑塊和tau纏結的腦類器官,評估靶向清除Aβ的抗體藥物療效;
帕金森?。号囵B中腦多巴胺能神經元類器官,篩選促進神經元存活、抑制α-突觸核蛋白聚集的小分子藥物。
神經發育與腦區形成機制研究
腦皮層發育:觀察神經前體細胞向不同皮層神經元(如興奮性神經元、抑制性神經元)的分化時序,解析SHH、Wnt等信號通路的調控作用;
神經管缺陷模型:模擬葉酸缺乏等條件,研究神經管閉合過程中的細胞增殖與遷移異常機制。
腦損傷修復與神經再生研究
腦卒中模型:構建缺血性腦損傷類器官,研究神經干細胞移植后的分化與整合效率;
脊髓損傷修復:培養脊髓類器官,評估神經營養因子對軸突再生的促進作用。
四、精準匹配三類神經科研核心受眾
高校神經科學實驗室:從事神經發育、神經退行性疾病機制研究的PI與研究生,尤其是承擔“腦科學與類腦研究"專項、國自然“神經微環境"相關課題的團隊;
生物醫藥企業:神經藥物研發部門(如AD、PD靶向藥)、腦機接口研發中心,需要高保真神經模型支撐臨床前實驗;
醫院神經內科科研團隊:開展神經退行性疾病個體化治療、神經干細胞移植研究的臨床醫生,可通過患者來源神經類器官實現精準醫學研究。
結語:讓神經研究“復刻"腦內真實狀態
神經科學研究的最大挑戰,在于體外模型難以還原大腦的復雜結構與微環境。SACR-G旋轉細胞培養系統以“動態仿生+長期穩定"的核心特性,不僅解決了神經類器官結構紊亂、功能退化的難題,更通過多細胞共培養能力構建了“類腦微環境",讓體外研究數據更貼近體內真實病理生理狀態。我們實驗室用它完成的“AD腦類器官突觸損傷機制"研究,已被《Nature Neuroscience》接收,審稿人特別肯定了三維模型對腦內病理特征的還原度。
如果您也在為神經類器官分層不清、電生理活性低、實驗重復性差等問題發愁,登錄蘇州賽吉生物咨詢,

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